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南头镇租房糖皮质激素和非甾体类抗炎药物的临床使用研究进展-欧博方医药科技集团

2017-09-24 全部文章 62
糖皮质激素和非甾体类抗炎药物的临床使用研究进展-欧博方医药科技集团
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糖皮质激素和非甾体类抗炎药(Non-Steroidal Anti-inflammatory Drugs, NSAIDs)主要作为抗炎和止疼药物使用。两者均存在引起胃肠道溃疡的可能。本文旨在综合两类药物的相关药理研究进展,以期在临床用药中尽量减少不当的使用方法带来的副作用。
一、糖皮质激素
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糖皮质激素的分泌
糖皮质激素是肾上腺皮质分泌的一类甾体类激素。这类激素主要调节三大物质(脂质、碳水化合物、蛋白质)的代谢;控制机体对应激和疾病的反应,维持免疫系统和骨骼系统的内稳态。糖皮质激素并非储存在肾上腺皮质中,而是在下丘脑-垂体-肾上腺轴的调控下,随机体的需求而分泌(图1)。
图1 下丘脑-垂体-肾上腺轴示意图。下丘脑分泌促肾上腺皮质激素释放激素作用于下丘脑,后者分泌促肾上腺皮质激素,直接作用于肾上腺皮质产生皮质醇雷武裂天。同时皮质醇的浓度负反馈调节促肾上腺皮质激素释放激素和促肾上腺皮质激素的分泌。CRH:促肾上腺皮质激素释放激素;ACTH:促肾上腺皮质激素;CORT:皮质醇。
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糖皮质激素的生理作用
糖皮质激素在体内的生理学作用,为维持内环境的稳态而做出了重要的贡献邪恶召唤师。对三大营养物质的作用主要表现为促进糖异生和肝糖原合成、增强脂肪和蛋白质的分解代谢;同时也能保持血管对于儿茶酚胺的反应,因此糖皮质激素对于维持正常的血压非常重要。此外,糖皮质激素还能对抗应激导致的反应,保持胃肠道粘膜的结构和功能正常,影响肠道对于营养物质的消化和吸收,增强刷状缘和线粒体酶活性。皮质醇也可以结合盐皮质激素或醛固酮受体,但只起到很小的作用。
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糖皮质激素类药物
糖皮质激素类药物主要有三种药理作用。临床上多用于肾上腺皮质机能减退导致的皮质激素分泌不足的情况;抑制疾病相关的炎症反应;作为免疫抑制药物治疗免疫相关疾病。
理论而言,糖皮质激素有引起胃肠道溃疡的可能,这主要是因为糖皮质激素可能引起胃泌素分泌增加;壁细胞增生导致胃酸分泌增多;减少胃粘液层合成;抑制花生四烯酸代谢;抑制前列腺素合成。从机理而言确实存在引起胃肠道溃疡的可能。但目前在人医和兽医上尚无明确研究证明该观点闵泳珍 。有数篇meta分析却未能得出相同的结果。虽尚无可靠试验证明,但就所有对照试验而言,均存在相应的弊端:样本选择上处于安全性考量青椒炒素鸡,凡有过胃肠道溃疡病史或高危人群均未参加试验。由于试验均为临床试验,样本有限;而胃肠道溃疡样本少,因此人医上无法评估幽门螺旋杆菌是否为高危风险因素姬狐 。早期兽医文献上有关于高剂量使用糖皮质激素治疗椎间盘疾病导致胃肠道出血的病例报告,报告中指出即使使用胃肠道保护剂(米索前列醇、奥美拉唑、西咪替丁和硫糖铝)对相应的胃肠道症状也无明显改善。
二、非甾体类抗炎药
非甾体类抗炎药主要是为了缓解关节炎和术后疼痛而诞生的药物张娅姝老公。所有的水杨酸类物质都可以抑制环氧合酶(Cyclooxygenase, COX),以此抑制前列腺素(Prostaglandin, PG)的合成,PG可介导炎症过程和发热。COX分为两类。COX-1是重要的维持生理功能的物质,比如调节肾脏血供。主要存在于胃部、肾脏、内皮和血小板。COX-2是另一种COX的诱导酶,与炎症介质的释放相关。COX-2主要由单核细胞、成纤维细胞、化膜细胞和软骨细胞在炎症时分泌。因此COX-2抑制可抑制炎症,而COX-1抑制可能导致胃肠道或肾脏问题商秀珣。大部分NSAIDs对酯氧合酶无效。
NSAIDs引起胃部损伤主要存在两方面机制:引起的局部改变是由于捕获机理会使药物浓度在局部增加,引起毒性反应,如阿司匹林的局部毒性反应杨蕊伊。全身性改变认为是由于PG分泌下降导致的落月江湖,因为PG下降导致粘液层质量及粘液凝胶层中的碳酸氢根减少,最终导致粘膜更易被酸性物质腐蚀。NSAIDs可能影响黏膜上皮增殖(目前存争议)何孝钰,影响粘膜内血供(前列腺素有舒张血管效应)红海魔影。
临床中可能存在NSAIDs使用过量的情况。这种情况下的紧急治疗包括:增加排泄、支持治疗、使用胃肠道保护剂以及对肾脏功能的监测。暴露于过量NSAIDs数小时内且无症状的犬,可以使用3%双氧水或阿扑吗啡催吐探灵磊哥 。催吐后使用活性炭(1-3g/kg 口服,或是根据说明书使用)。胃肠道保护需要使用H2受体阻断剂(替丁类)通辽四中,质子泵抑制剂(拉唑类)及硫糖铝。有研究发现H2受体阻断剂的效果不及质子泵抑制剂类药物。米索前列醇在与NSAIDs合用时认为可以阻止胃溃疡的发生,但急性NSAIDs过量时使用是否有效尚未可知。这类胃肠道保护用药可能需要用到7-10天甚或更长时间。使用止吐宁或胃复安控制呕吐。广谱抗生素和手术治疗穿孔并发腹膜炎病例。
如果动物使用NSAIDs时发生不良反应,可以尝试在停药一段时间后换用另一种化学基团的NSAIDs,但这一种方式尚未经过临床试验研究其可行性。如果长期疼痛控制中没有出现不良反应藏马熊 ,但由于潜在疾病进程导致疼痛控制不良,则应当添加其他类型的止疼药物而非换用另一种NSAIDs。临床使用中可能会在术前使用NSAIDs针剂超前镇痛,而术后换用其他类型的口服NSAIDs进行疼痛管理。南头镇租房但由于试验使用的犬只均为健康犬只,并且样本数量有限(n=6),因此在未有进一步试验证明前刘彻刘彘,不推荐两种NSAIDs这样交替使用。
虽然有专家建议建立两种口服NSAIDs药物更换的间隔时间的相关规定,但目前前瞻性研究中尚未得出适宜的间隔时间。间隔时间的经验性判定也非常武断,即4-5个半衰期。然而NSAIDs的半衰期波动较大(1-24小时),马伏考昔(Mavacoxib)甚至能持续39天。事实上NSAIDs的血浆浓度和半衰期与临床疗效无直接关系。基于药物半衰期和临床疗效的考虑,张葳葳NSAIDs保守的停药时间(不包括阿司匹林和马伏考昔)为5-7天。由于阿司匹林对血小板有不可逆的作用,因此阿司匹林的停药期不能低于7天(血小板再生的时间)。如果动物本身对一种NSAIDs存在不良反应如出现胃肠道症状,则需要在胃肠道症状完全解除以后再换用另一种NSAIDs夜深不宁静。
参考文献
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